En stor gruppe patienter oplever at Ozempic og Wegovy ikke virker så godt som forventet. Nu peger et internationalt forskerhold under ledelse af Stanford Medicine og ETH Zürich på en konkret genetisk forklaring. Studiet blev offentliggjort 29. marts 2026 i tidsskriftet Genome Medicine og bredt omtalt i medierne i april.
Forskerne har identificeret to varianter i genet PAM, der står for peptidyl-glycin alfa-amiderende monooxygenase. Cirka 10 procent af befolkningen bærer mindst en af varianterne, og bærerne får mindre ud af de såkaldte GLP-1-receptoragonister. Det er en gruppe medicin, hvor semaglutid er aktivstoffet i Novo Nordisks Ozempic og Wegovy.
Cellerne reagerer mindre, selvom hormonet er der
Det paradoksale fund er at personerne med varianterne har mere GLP-1 i blodet, ikke mindre. Alligevel er den biologiske virkning svagere. Kroppen producerer altså rigeligt af hormonet, men cellerne svarer dårligere igen.
Anna Gloyn er professor i pædiatri og genetik ved Stanford Medicine og en af studiets seniorforfattere. Ifølge Stanford Medicine sagde hun om resultatet:
Læs også: Tarmens celler har vist en slags hukommelse: Den kan dæmpe kronisk betændelse
“Vi så faktisk at de havde forhøjede niveauer af GLP-1. Det var det modsatte af hvad vi havde forestillet os.”
PAM-genet koder for et enzym, der udfører en kemisk proces kaldet amidering. Den proces forlænger virkningstiden og styrken af flere hormoner i kroppen, herunder GLP-1. Er enzymet svækket af en variant, bliver hormonerne mindre effektive selv i højere mængder. Det forklarer Gloyn som en central del af mekanismen bag GLP-1-resistens.
Færre nåede blodsukkermålet efter et halvt år
Forskerne kombinerede data fra tre kliniske forsøg med i alt 1.119 deltagere. Efter seks måneders behandling nåede omkring 25 procent af dem uden varianten det anbefalede HbA1c-mål. HbA1c er det langtidsmål for blodsukker læger bruger til at vurdere om en diabetesbehandling virker.
For bærere af varianten p.S539W var tallet kun 11,5 procent, og for bærere af p.D563G 18,5 procent. Forskellen er betydelig, men det er værd at understrege at studiet handler om blodsukkerkontrol hos patienter med type 2-diabetes. Ifølge forskerne er det endnu uklart om de samme varianter dæmper vægttabseffekten hos personer der tager Ozempic eller Wegovy mod overvægt.
Læs også: Ny forskning peger på billigt kosttilskud i kampen mod kræft og virus
Et skridt mod personlig medicin
Mahesh Umapathysivam, endokrinolog ved Adelaide University og en af studiets hovedforfattere, oplever variationen dagligt i klinikken.
“Når jeg behandler patienter i diabetesklinikken, ser jeg en enorm variation i respons på disse GLP-1-baserede lægemidler, og det er svært at forudsige klinisk,” udtalte han.
Han kalder studiet et første skridt mod at bruge patienters genetiske profil til at ramme behandlingen bedre fra start. Anna Gloyn peger i samme retning.
“At vide på forhånd hvem der sandsynligvis responderer, vil hjælpe patienter til at komme på den rigtige medicin hurtigere. Det er et skridt mod præcisionsmedicin,” lyder det.
Læs også: Tandkødsbetændelse kan øge din risiko for hjerteanfald: Her er forbindelsen
Hvad kan det betyde for dig?
Et enkelt studie ændrer ikke behandlingsvejledningerne fra den ene dag til den anden, og genetisk test forud for GLP-1-behandling er ikke rutine i dag. Men fundet giver læger og patienter én mulig forklaring på hvorfor nogle ikke får den forventede effekt.
Oplever du at behandlingen ikke virker som forventet, er samtalen med din læge det rigtige sted at starte. Stop aldrig et lægeordineret præparat på egen hånd.